HLA是human leukocyte antigen 的縮寫,即人類白細胞抗原。
正常範圍:檢測HLA有助於對某些疾病的診斷、分型、推測預後,可采用血清法測定A、B、C位點抗原,以混合淋巴細胞培養法測定D、DR抗原。
檢查介紹:人類白細胞抗原(HLA)是一群存在於細胞表麵的糖蛋白分子,曾認為引起器官移植排斥反應的主要抗原。
臨床意義:髒器移植HLA全相同供體髒器移植存活率明顯高於HLA不同者,如HLA-D,特別是HLA-DR的配合對提高移植存活率尤為重要。急性淋巴細胞白血病存活者中A2抗原頻率升高;支氣管癌存活者中AW19和B5抗原頻率升高;這些被看做免疫反應抗原,即決定某個體罹患疾病後免疫反應能力。我國鼻咽癌與BW46抗原有顯著關聯,有BW46者預後較差。先天性腎上腺增生病由於2l-羥化酶缺失,這缺陷酶基因與HLA單倍型處於不平衡。銀屑病隻有尋常型與DR4有關。胰島素依賴型糖尿病與DR3和DR4有關。麻風病隻有結核樣型與B8、Bl7、DR2有關。結核病與BW35關聯。係統性紅斑狼瘡與DR2、DR3關聯。重症肌無力與DR4關聯。慢性活動性肝炎與DW3、B8有關。類風濕性關節炎在DW4,多發性硬化症在DW2,B7人發病率明顯增高。據漢族調查,B27抗原在強直性關節炎患者的頻率為91%,而正常人中僅6.6%,對診斷具有一定價值。此外,法醫對親子鑒定,當紅細胞ABO血型係統檢查不能確定時,HLA抗原檢查非常需要。
醫學書上說的HLA配型是什麼意思?
骨髓移植成敗的關鍵之一是HLA(人類白細胞抗原)配型問題,如果骨髓供者與患者(受者)的HLA不同,便會發生嚴重的排斥反應,甚至危及患者的生命。HLA分型要比ABO血型複雜的多,每個人不是從父母分別得到一個基因,而是得到一串基因(HLA單倍型)。每人遺傳到二串“冰糖葫蘆”,“冰糖葫蘆”上的“紅果”(基因)以A、B、C、D、DR、DQ和DP為序。如A有28種紅果(分別記為A1、、A2、A3、A9...),B有61種(記為B5、B7、B8、B12...),DR有24種(記為DR1、DR2、DR3、DR4...)等。七彩紅果共有164種編號,如不同遺傳排列的紅果隨機組合,按理論推算,“冰糖葫蘆”有五億多種變化,能組合33億多種HLA分型。理論推測的HLA分型數量巨大,但對一個具體的民族來說並非如此。如黃種人的某些HLA抗原,白人和黑人是沒有的,白人、黑人所獨有的HLA抗原,中國人也沒有。同時,HLA各遺傳的基因,並非隨機搭配,而是有一定規律。因為上述原因實際的HLA分型數量就大大減少。
HLA分型有常見、少見、罕見之分,常見的HLA分型,在300-500人就可以找到相同者,少見的HLA分型可能是萬分之一的機率,而罕見的就要到幾萬甚至幾十萬的人群中尋找。不同人種的HLA分型有很大的差異,白人、黑人的骨髓不適合中國人,成立一個完全屬於中國人的中華骨髓庫,不僅可以為中國公民提供幫助,還可以為分布在世界各地的炎黃子孫服務。
HLA(人類白細胞抗原)係統是目前所知人體最複雜的多態係統。自1958年發現(Jean Dausset)第一個HLA抗原,到20世紀70年代,HLA便成為免疫遺傳學、免疫生物學和生物化學等學科的一個重要新興研究領域。現在,已基本弄清其係統的組成、結構和功能,闡明了其理化性質和生物學作用。這些研究成果不僅具有重要的理論意義,而且具有巨大的生物醫學價值。
1 HLA的本質及其結構
HLA是具有高度多態性的同種異體抗原,其化學本質為一類糖蛋白,由一條α重鏈(被糖基化的)和一條β輕鏈非共價結合而成。其肽鏈的氨基端向外(約占整個分子的3/4),羧基端穿入細胞質,中間疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分為Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原。
2 HLA的遺傳控製
HLA受控於稱作人類主要組織相容性複合體(MHC)的基因簇。MHC定位於第6染色體短臂上。
HALⅠ類抗原的特異性取決於α重鏈,由HLA-A、B、C位點編碼;其β輕鏈是β2-微球蛋白,編碼基因在第15染色體。HLAⅡ類抗原受控於HLA-D區(包含5個亞區),由其中的A基因和B基因分別為α重鏈和β輕鏈編碼,抗原多態性取決於β輕鏈。以上各基因(名稱為WHO命名委員會1975年修訂)均係多態性位點(複等位),且共顯性。如果把MHC作為一個整體來看待,其多態性則更為突出。保守地估計,至少存在1300個不同的單體型,相應地約有17×107個基因型。這就是除同卵雙生子以外幾乎無HLA相同者的遺傳基礎,從而HLA可視作個體的“身份證”。
3 HLA的生物學意義
HLA這一多態係統在其種係發展過程中被保存下來,具有特殊的生物學意義。
3.1 耙功能
HLAⅠ類抗原分布於所有有核細胞。其抗原特異性在於肽鏈抗原決定簇的特定氨基酸順序。這些抗原可被外來物質例如某種病毒或化學物質加以改變,當這些基因產物被改變之後,便成為自身免疫原,成為免疫排除的耙子。可見,耙功能的實質在於“識別自我”,以保證機體的完整性。因此,分布於所有細胞及其多態性這一特點十分重要。
3.2 識別功能
HLA的識別功能實指在免疫反應中特有的協同作用。抗體在B細胞生成,但在多數情況下,需要巨噬細胞和T淋巴細胞參與。其過程是:抗原經巨噬細胞處理後,抗原信息傳遞給T輔助細胞,後者再將信息傳給B細胞,使B細胞進而分化生成專一抗體。在這個過程中,T輔助細胞不僅識別致敏巨噬細胞上的抗原,同時也要識別巨噬細胞是否與其本身的Ⅱ類抗原相一致。就是說,隻有巨噬細胞的單體型和T輔助細胞的單體型相一致時,T輔助細胞才被激活,從而使免疫反應在嚴密的遺傳控製下進行。
4 HLA的醫學價值
4.1 HLA與器官移植
HLA的研究原初是在器官移植研究推動下開展起來的。故此,HLA又稱移植抗原。臨床實踐表明,同種異體移植(除同卵雙生子外)的排斥應是成功率的最大障礙。在遺傳學中,MHC是作為一個單位孟德爾式傳遞的。因此,同胞之間可有HLA相同、半相同和不同3種情況。實踐證明,HLA相同的同胞供者的腎移植,90%以上效果良好;單體型不同的供者,效果明顯下降;兩單型皆不同者則很少存活。HLA本質和功能的揭示,為移植配型提供了重要的理論依據。可以說,器官移植是當代醫學一項重要成就。
4.2 作為某些疾病的遺傳標誌
1972年Russel第一個報告銀屑病(牛皮癬)患者攜帶HLA-B13或HLA-B17。此後陸續發現大量其它疾病與特定的HLA相關,其中,HLA-B27抗原見於大約90%的強直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了診斷價值,甚至,能較早地證實疾病亞型之間的臨床區別,例如,尋常銀屑病與HLA相關,而膿皰性銀屑病則不然;青少年性胰島素依賴型糖尿病與HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相關,而晚期發作型糖尿病並無這種相關。因此,特定類型的HLA便成為某些疾病的遺傳標誌。例如,常染色體隱性遺傳的腎上腺皮質增生症是由於21-羥化酶缺乏。應用HLA抗原多態性作群體關聯分析和家係連鎖分析,發現有兩個羥化酶位點(21-OHA和21-OHB)與HLA-B、DR緊密連鎖。依此,可用HLA作出產前診斷。在優生學中,可以根據現有資料,對某些疾病推算出孩子患病的相對風險率。另一方麵,關於HLA與長壽的關係,亦形成一個研究熱點。
hla分型采用pcr-ssp基因分型方法,結果為中,低分辨.是啥意
基因檢測采用的技術水平不一樣。HLA分型有低分辨、高分辨。低分辨表明對位點的分型不明確,對很多細小基因位點揭示不清楚。但是仍具有一定的價值。HLA分型分辨率低,是我國器官移植、幹細胞移植水平較低的一個原因。具體基因檢測和基因分型產品與技術可參見佳學基因。
HLA分型的簡單介紹
位於第六號染色體的短臂6P21.31區,長3600KB,根據功能和產物結構的不同,分成3組:經典HLA基因、免疫功能相關基因和免疫無關基因。其中經典HLA基因與輸血和移植急性排斥反應密切關聯。因此,對於經典的HLA基因進行分型在臨床上有重要意義。
人類的疾病和基因密切相關。隨著醫學的發展像白血病、地中海貧血、腎衰等都能用最新的基因技術進行分型檢測,再尋找合適的供體進行移植治療。
HLA共分為4型:I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,廣泛存在與各種組織細胞中;
II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR,存在於B細胞、巨噬細胞和活化T細胞中;
III型分子為補體係統,包括C2和C4位點,存在於血清中;
IV型分子可能是一些分化抗原,隻存在於淋巴細胞、某些細胞毒性T細胞和白細胞中。
hla分型技術主要有哪兩類方法
細胞學分型技術指的是通過純合分型細胞(homozygote typing cell,HTC)及預致敏淋巴細胞試驗(primed lymphocyte test,PLT)對HLA分型。二種方法的基本原理均是判斷淋巴細胞在識別非己HLA抗原決定簇後發生的增殖反應。由於分型細胞來源困難以及操作手續繁瑣,細胞學分型技術下正逐漸淘汰。
HLA分型的技術原理
HLA高分辨分型技術與過去的低分辨相比配型速度更快,配型更精確,使得移植排斥反應更小,手術成功率和術後存活率更高。
隨著醫學的發展,像白血病、地中海貧血等能用最新的基因技術進行分型檢測,再尋找合適的供體進行移植治療。現通過HLA高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果,使患者的康複更快,更有保證。
骨髓與器官移植是治療白血病、癌症等人類重大疾病的有效手段,而在移植過程中人類白細胞抗原(HLA),是決定移植排斥反應高低的重要因素。在進行骨髓和其它器官移植時,供者和受者之間人類白細胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反應的發生率就越低,移植成功率和移植器官長期存活率就越高;反之,就越容易發生排斥反應。雖然直係親屬間HLA完全匹配的概率較高,但是由於我國白血病患者多為獨生子女,在骨髓庫中尋找與患者HLA完全匹配的誌願者,成為發現供者的主要途徑。
目前我國骨髓庫中的HLA分型數據多數是低分辨的,並不能確保供者和患者的HLA真正匹配,患者往往需要和多個低分辨匹配的誌願者進行高分辨複核才能找到真正合適的供者。有的患者與數十個低分辨匹配的誌願者進行複核後,發現他們均不是合適的供者,甚至有的患者隻能在HLA部分匹配的情況下就進行骨髓移植,導致術後出現嚴重的排斥反應,需要服用大量藥物來維持生命。此外,高分辨率配型費用昂貴,如果捐髓者本人是中華骨髓庫的注冊誌願者,捐者和患者一次高配的費用是7200元(每人3600元),如果捐者不是注冊誌願者,費用則是10000元(每人5000元),如此高的檢測費用患者通常難以承受。因此,必須盡快實現“高分入庫”,從根本上降低檢測費用,提高HLA配型效率。
為改變現今落後的HLA匹配手段,現通過高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果,使患者的康複更快且效果更有保證。該方法應用新一代的測序技術,隻需通過一次實驗就能夠讀取數千份樣本的HLA序列數據,並一次性達到HLA分型的最高分辨率,同時還可發現新的等位基因。在檢測通量、數據質量、成本控製等方麵都有質的飛躍。應用這種新技術進行高分辨配型,成本不到傳統技術的一半,但真正做到了“低分價格,高分數據”,能避免多次配型給患者造成的額外經濟負擔,也為治療爭取寶貴的時間。
最新HLA高分辨分型技術,使建立高分辨HLA數據庫成為可能,不僅有利於快速準確地找到合適供者,大大地提高骨髓庫的使用率,使其更好的服務於患者,而且可以為HLA的科學研究與技術創新提供基礎性的數據支持。 地中海貧血治療
造血幹細胞移植 異基因造血幹細胞移植是現能根治重型Β地貧的方法。如有 HLA 相配的造血幹細胞供者,;應作為治療重型Β地貧的首選方法。
急性白血病
骨髓移植
對ANLL療效較好。①同基因骨髓移植,供者為同卵孿生子。②同種異基因骨髓移植,供者為患者的兄弟姐妹。隨著醫學的發展像白血病、地中海貧血、腎衰等能用最新的基因技術進行分型檢測,再尋找合適供體進行移植治療。現今通過HLA高分辨分型的外周血幹細胞移植技術能大大提高配型效果,使患者康複更快,效果更有保證。
自體骨髓移植,不需選擇供者,易推廣。
HLA分型有幾種方法
細胞學分型技術指的是通過純合分型細胞(homozygote typing cell,HTC)及預致敏淋巴細胞試驗(primed lymphocyte test,PLT)對HLA分型。二種方法的基本原理均是判斷淋巴細胞在識別非己HLA抗原決定簇後發生的增殖反應。由於分型細胞來源困難以及操作手續繁瑣,細胞學分型技術下正逐漸淘汰。
關於HLA配型問題
主要組織相容性基因組( MHC) 在人類亦稱人類白細胞抗原係統( H L A) , 其抗原決定簇位於第 6號染色體短臂上,HLA分子可分為 I、Ⅱ、Ⅲ類, 其中I、 Ⅱ類基因產物(抗原) 直接參與移植免疫反應, Ⅲ類抗原起間接作用。HLA—I 類主要包括HLA — A、B 、C位點,Ⅱ類主要包括 HLA—DR、DP、DQ位點。在 DR中可以識別9種DRB,每個個體都有 DRB1 或( 和) 另一種DRB。一般認為 HLA — A,B和 DRB1與造血幹細胞移植關係最為密切,它們都具有高度多態性。 多態性是由於基因轉換、 基因重組以及 1 ~ 8 外顯子改組所引起。
HLA-Ⅰ類分子 α 鏈基因由 8 個外顯子組成, HLA-Ⅰ多態性區域主要是位於編碼抗原結合區的第 2 和第 3 外顯子,Ⅱ類基因包括三個基因亞區: 即 HLA-DR, DQ和 DP, 每個基因亞區均含 A和 B 兩類基因序列, HLA- DRB, DQB, DPB 具有較高的多態性, 而 DRA則不具多態性, DQA1 和 DPA1 位點顯示較低的多態性 。HLA- II 類由 α 鏈和 β 鏈組成異二聚體, 基因多態性位於編碼 β 鏈多態性蛋白區的第 2 外顯子, 其主要功能是結合肽以及 T和 NK細胞識別區域, 其外顯子和內含子生物學功能分析數據表現為 HLA- Ⅱ類基因第2 和3 外顯子以外的序列多態性是有限的。所以通常做HLA配型時對於DRB基因隻做DRB1的比對。
HLA配型多久會有結果?
LA配型檢測的流程是:抽取血樣,送入HLA配型實驗室進行配型。時長大約需要5天時間。
HLA與疾病相關:
1、研究HLA與疾病相關的意義 (1) 疾病的診斷或輔助診斷 (2) 研究疾病的遺傳因素 (3) 疾病分型 (4) 有助於對疾病的預測、預防及預後的判斷
2、HLA特異性與許多臨床疾病相關。據不完全統計,迄今已研究了500餘種疾病與HLA相關聯,已經肯定有50多種疾病與HLA有密切相關。如:具有HLA-A1,B8單倍型者,感染HIV病毒後可迅速發展為愛滋病。此外,HLA-DR2與嗜眠症,HLA-B8,DR3與重症肌無力,HLA-DR2,DR7與多發性硬化症,HLA-B8與皰疹皮膚病,HLA-DR3,DR9與胰島素依賴性糖尿病等,均得到證實。
(1)HLA與自身免疫病:I型糖尿病(IDDM)、多發性硬化症(MS)、係統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎(RA)、重症肌無力(MG)等。 自身抗原及其優勢表位、表位特異性T細胞的分離及其功能特征、多肽表位對等位基因的結合親和力、等位基因對多肽的相對遞呈水平、TCR對肽-HLA複合物的親和力大小。
HLA與疾病易感性的機製學說:分子模擬學說;受體學說;自身抗原提呈學說;連鎖不平衡學說;免疫耐受學說。
(2)、HLA與病毒感染:一些由病毒編碼的免疫調節因子可通過直接或間接幹擾HLA分子給T細胞遞呈抗原肽而使病毒逃避機體的免疫反應。
(3)、HLA的保護作用:對疾病特異性T細胞的克隆去除或無能化;依賴於抗體分子對疾病特異性抗原表位的俘獲;HLA II類分子介導的對有保護作用的一些T細胞的正選擇。
本次hla-a,b,dr位點基因分型結果均為低分辨是什麼意思
HLA-A、B、DR血清學分型與基因分型的比較研究
目的比較研究HLA-Ⅰ、Ⅱ血清學分型與基因分型結果,分析HLA-A、B、DR血清學分型誤定規律,提高移植配型的準確性。方法應用聚合酶鏈反應-序列特異性引物(PCR-SSP)技術,對240名骨髓資料庫中已用血清學分型的自願者進行HLA-A、B、DR基因分型,並對血清學分型與基因分型結果進行低分辨水平的比較研究。結果HLA-A特異性血清學分型錯誤率在純合子與雜合子中分別占30.65%與11.52%,總錯誤率14.35%;HLA-B特異性血清學分型錯誤率在純合子與雜合子中分別占42.22%與16.15%,總錯誤率18.85%;HLA-DR特異性血清學分型錯誤率在純合子與雜合子中分別占37.50%與14.58%,總錯誤率18.63%。HLA-A特異性血清學分型假陰性16.55%,假陽性1.44%,錯誤指認特異性7.42%,HLA-B分別為20.32%,1.84%和13.56%,HLA-DR分別為13.33%,2.21%和10.05%。結論HLA-A、B、DR純合子血清學分型錯誤率明顯高於對應的雜合子分型,HLA-B,DR特異性血清學分型錯誤率顯著高於HLA-A特異性;為了提高移植配型的準確性,骨髓資料庫中自願者HLA-A、B、DR位點須重新用基因分型方法分型。